Image

Apa itu LADA-diabetes. Subtipe diabetes tipe I

Diketahui bahwa diabetes mellitus tipe II didasarkan pada peningkatan resistensi insulin (ketidaksensitifan jaringan terhadap insulin) dan kompensasi peningkatan sekresi insulin sementara dengan keletihan dan peningkatan kadar gula darah berikutnya. Namun, para ilmuwan tidak dapat memahami mengapa beberapa pasien dengan diabetes tipe II penipisan pankreas dan kebutuhan untuk terapi insulin hanya terjadi setelah beberapa dekade, dan untuk yang lain (jumlah mereka jauh lebih sedikit) setelah beberapa tahun (dari 6 bulan hingga 6 tahun). Mulai memahami pola diabetes tipe II. Pada saat ini, peran penting autoantibodi dalam perkembangan diabetes tipe I telah diketahui (jika saya tidak membacanya, saya sarankan untuk membacanya).

Diabetologists Australia pada tahun 1993 menerbitkan hasil penelitian tentang tingkat antibodi dan sekresi C-peptida sebagai respons terhadap stimulasi dengan glukagon, yang meningkatkan kadar gula.

C-peptida adalah residu protein kecil yang dipotong oleh enzim untuk mengubah molekul proinsulin menjadi insulin. Tingkat C-peptida berbanding lurus dengan tingkat insulinnya sendiri. Konsentrasi C-peptida dapat digunakan untuk memperkirakan sekresi insulin dari seorang pasien pada terapi insulin.

C-peptida tetap dalam pembentukan insulin dari proinsulin.

Pencarian untuk autoantibodi dan penentuan tingkat stimulasi C-peptida pada pasien dengan diabetes tipe II memberikan hasil yang tidak diharapkan. Ditemukan bahwa pasien dengan kehadiran antibodi dan sekresi rendah dari C-peptida tidak diabetes tipe II (sebagai perjalanan klinis penyakit), namun harus berhubungan dengan diabetes tipe I (sesuai dengan mekanisme pembangunan). Belakangan, ternyata mereka jauh lebih awal dibandingkan dengan kelompok lain yang membutuhkan insulin. Studi-studi ini memungkinkan kami untuk mengisolasi bentuk peralihan diabetes - “diabetes tipe 1.5”, yang lebih dikenal di bawah singkatan bahasa Inggris LADA (diabetes autoimun laten pada orang dewasa - diabetes autoimun laten pada orang dewasa). Laten - tersembunyi, tidak terlihat.

Pentingnya mendiagnosis LADA

Tampaknya, apa bedanya para ilmuwan itu? Mengapa mempersulit hidup Anda dengan tes tambahan? Dan perbedaannya adalah. Jika pasien tidak terdiagnosis LADA (diabetes autoimun laten pada orang dewasa), itu diperlakukan tanpa insulin sebagai jenis CD II konvensional dengan menetapkan diet, aktivitas fisik dan tablet hipoglikemik dasarnya sulfonilurea (glibenclamide, glikuidon, gliklazid, glimepiride, glipizide, dll).. Obat-obat ini, di antara efek-efek lainnya, merangsang sekresi insulin dan menstimulasi sel-sel beta, memaksa mereka bekerja dengan kapasitas penuh. Dan semakin tinggi aktivitas fungsional sel, semakin banyak mereka rusak selama peradangan autoimun. Ada lingkaran setan:

  1. kerusakan autoimun ke sel beta?
  2. sekresi insulin berkurang?
  3. resep pil penurun gula?
  4. peningkatan aktivitas sel beta yang tersisa?
  5. peningkatan peradangan autoimun dan kematian semua sel beta.

Semua ini selama 0,5-6 tahun (rata-rata 1-2 tahun) berakhir dengan habisnya pankreas dan kebutuhan untuk terapi insulin intensif (insulin dosis tinggi dan kontrol glikemik yang sering pada latar belakang diet ketat). Pada diabetes tipe II klasik, kebutuhan insulin terjadi jauh di kemudian hari.

Untuk memutus lingkaran setan peradangan autoimun, segera setelah diagnosis diabetes LADA, Anda perlu menetapkan dosis kecil insulin. Terapi insulin dini memiliki beberapa tujuan:

  • berikan istirahat kepada sel beta. Semakin aktif sekresi, semakin parah sel-sel rusak selama proses autoimun;
  • penghambatan peradangan autoimun pankreas dengan mengurangi ekspresi (keparahan dan jumlah) dari autoantigen yang "bendera merah" untuk sistem kekebalan tubuh dan segera memicu proses autoimun disertai dengan munculnya antibodi yang sesuai. Percobaan menunjukkan bahwa pemberian insulin jangka panjang dalam banyak kasus mengurangi jumlah autoantibodi dalam darah;
  • menjaga kadar gula normal. Telah lama diketahui bahwa semakin tinggi dan semakin lama kadar glukosa darah, semakin cepat dan semakin sulit akan ada sejumlah komplikasi diabetes.

Terapi insulin dini untuk waktu yang lama akan menghemat sekresi pankreas residualnya sendiri. Mempertahankan sekresi residu penting karena beberapa alasan:

  • memfasilitasi pemeliharaan tingkat gula darah target karena fungsi parsial pankreas,
  • mengurangi risiko hipoglikemia,
  • mencegah perkembangan awal komplikasi diabetes.

Di masa depan, metode imunologi spesifik untuk pengobatan peradangan autoimun di pankreas akan dikembangkan. Untuk penyakit autoimun lainnya, metode tersebut sudah ada (lihat infliximab).

Bagaimana cara mencurigai LADA?

Usia khas onset LADA adalah antara 25 dan 50 tahun. Jika pada usia ini Anda dicurigai atau didiagnosis dengan diabetes tipe II, pastikan untuk memeriksa kriteria LADA yang tersisa. Sekitar 2-15% pasien dengan diabetes tipe II memiliki diabetes autoimun laten pada orang dewasa. Di antara pasien dengan diabetes tipe II tanpa obesitas, LADA memiliki sekitar 50%.

Ada “skala risiko klinis LADA”, yang mencakup 5 kriteria:

  1. Usia onset diabetes kurang dari 50 tahun.
  2. Onset akut (peningkatan jumlah urin> 2 liter per hari, haus, penurunan berat badan, kelemahan, dll., Berbeda dengan kursus asimtomatik).
  3. Indeks massa tubuh kurang dari 25 kg / m2 (dengan kata lain, tidak adanya kelebihan berat badan dan obesitas).
  4. Penyakit autoimun sekarang atau di masa lalu myasthenia gravis, beberapa vaskulitis, perusakan (B12 - kekurangan asam folat) anemia, alopecia areata (alopecia), vitiligo, trombositopenia autoimun, paraproteinemia, dll.).
  5. Adanya penyakit autoimun pada kerabat dekat (orang tua, kakek-nenek, anak-anak, saudara laki-laki dan perempuan).

Menurut pencipta skala ini, jika ada jawaban positif dari 0 hingga 1, kemungkinan memiliki LADA tidak melebihi 1%. Jika ada 2 jawaban seperti itu dan banyak lagi, risiko LADA adalah sekitar 90%, dalam hal ini, pemeriksaan laboratorium diperlukan.

Bagaimana cara mengonfirmasi diagnosis?

Untuk diagnosis laboratorium diabetes autoimun laten pada orang dewasa, 2 analisis utama digunakan.

1) Penentuan tingkat anti-GAD - antibodi untuk glutamat dekarboksilase. Hasil negatif (yaitu, tidak adanya antibodi untuk glutamat dekarboksilase dalam darah) memungkinkan untuk mengecualikan LADA. Hasil positif (terutama dengan tingkat antibodi yang tinggi) di sebagian besar (!) Kasus-kasus berbicara dengan mendukung LADA.

Selain itu, hanya untuk prediksi perkembangan LADA dapat ICA - antibodi untuk sel islet pankreas ditentukan. Kehadiran anti-GAD dan ICA secara simultan merupakan karakteristik dari bentuk-bentuk LADA yang lebih parah.

2) Penentuan tingkat C-peptida (pada perut kosong dan setelah stimulasi). C-peptida adalah produk sampingan biosintesis insulin dan karena itu kandungannya berbanding lurus dengan tingkat insulin endogen (intrinsik). Untuk diabetes mellitus tipe I (dan LADA juga, karena LADA adalah subtipe diabetes tipe I) ditandai dengan penurunan kadar C-peptida.

Sebagai perbandingan: pada diabetes tipe II, resistensi insulin pada awalnya diamati (sensitivitas insulin jaringan) dan hiperinsulinemia kompensasi (untuk mengurangi glukosa, pankreas mengeluarkan insulin lebih aktif daripada normal), oleh karena itu, pada diabetes tipe II, tingkat C-peptida tidak berkurang.

Dengan demikian, tanpa adanya anti-GAD, diagnosis LADA dikecualikan. Jika anti-GAD + C-peptida rendah hadir, diagnosis LADA dianggap terbukti. Jika ada anti-GAD, tetapi C-peptida normal, observasi lebih lanjut diperlukan.

Dengan diagnosis kontroversial dari probabilitas tinggi, LADA diindikasikan oleh deteksi penanda genetik diabetes tipe I (alel HLA-risiko tinggi), karena jenis koneksi ini tidak ditemukan pada diabetes tipe II. Hubungan dengan HLA-antigen B8 tercatat lebih sering dan hubungan dengan "pelindung" antigen HLA-B7 hampir tidak ada sama sekali.

Nama lain LADA (diabetes autoimun laten pada orang dewasa)

  • Perlahan tipe I DM,
  • diabetes tipe 1.5.

Pada tahun 2005, nama baru diusulkan:

  • ADA (diabetes autoimun pada orang dewasa),
  • ADASP (diabetes autoimun pada orang dewasa dengan penurunan progresif perlahan dalam fungsi sel beta).

Subtipe diabetes tipe I

Ada 2 subtipe diabetes mellitus tipe I:

  • diabetes juvenile (anak-anak dan remaja) = subtipe 1a,
  • subtipe 1b, ini termasuk LADA (diabetes autoimun laten pada orang dewasa). Secara terpisah, diabetes tipe I idiopatik diisolasi.

Diabetes juvenile (subtipe 1a) adalah 80-90% kasus diabetes tipe I. Hal ini disebabkan oleh cacat pada kekebalan antivirus pasien. Dengan subtipe 1a, serangkaian virus (Coxsackie B, cacar, adenovirus, dll.) Menyebabkan kerusakan virus pada sel pankreas. Sebagai tanggapan, sel-sel kekebalan menghancurkan sel-sel berpenyakit dari pulau pankreas. Autoantibodi ke jaringan pankreas insular (ICA) dan insulin (IAA) beredar di dalam darah saat ini. Jumlah antibodi (titer) dalam darah menurun secara bertahap (mereka terdeteksi pada 85% pasien pada awal diabetes dan hanya 20% dalam setahun). Subtipe ini terjadi beberapa minggu setelah infeksi virus pada anak-anak dan remaja di bawah 25 tahun. Awal cepat (pasien selama beberapa hari masuk ke perawatan intensif, di mana mereka didiagnosis). Lebih sering ada HLA-antigen B15 dan DR4.

LADA (subtipe 1b) terjadi pada 10-20% kasus diabetes tipe I. Subtipe diabetes ini hanyalah salah satu manifestasi dari proses autoimun di dalam tubuh dan karena itu sering dikombinasikan dengan penyakit autoimun lainnya. Itu lebih sering terjadi pada wanita. Autoantibodi bersirkulasi dalam darah selama seluruh periode penyakit, titer mereka (level) konstan. Ini terutama anti-GAD - antibodi untuk glutamat dekarboksilase, karena IA-2 (antibodi terhadap tirosin fosfatase) dan IAA (insulin) sangat jarang. Subtipe diabetes ini disebabkan oleh inferioritas T-suppressors (sejenis limfosit yang menekan respon imun terhadap antigen tubuh).

LADA-diabetes pada mekanisme kejadian mengacu pada diabetes tipe I, tetapi gejalanya lebih mirip dengan diabetes tipe II (onset lambat dan tentu saja dibandingkan dengan diabetes anak-anak). Oleh karena itu, LADA-diabetes dianggap antara jenis diabetes I dan II. Namun, penentuan tingkat autoantibodi dan C-petide tidak termasuk dalam daftar pemeriksaan yang biasa dari pasien dengan diabetes yang baru didiagnosis, dan diagnosis LADA sangat jarang. Sering ditandai koneksi dengan HLA-antigen B8 dan DR3.

Pada diabetes mellitus tipe I idiopatik, tidak ada penghancuran sel beta secara autoimun, tetapi fungsinya masih menurun dengan berhentinya sekresi insulin. Ketoasidosis berkembang. Diabetes idiopatik ditemukan terutama di Asia dan Afrika dan memiliki warisan yang jelas. Kebutuhan terapi insulin pada pasien tersebut dapat muncul dan menghilang seiring waktu.

Kesimpulan

Dari seluruh artikel itu berguna untuk mengingat beberapa fakta.

  1. LADA-diabetes sedikit dikenal di kalangan dokter (istilah ini muncul pada tahun 1993) dan karena itu jarang didiagnosis, meskipun terjadi pada 2-15% kasus diabetes tipe II.
  2. Pengobatan yang salah dengan pil penurun gula mengarah ke keletihan pankreas yang cepat (rata-rata 1-2 tahun) dan transfer wajib ke insulin.
  3. Terapi insulin dosis rendah awal membantu menghentikan perkembangan proses autoimun dan mempertahankan sekresi insulin residu sendiri lebih lama.
  4. Sekresi insulin residu yang tersisa mengurangi diabetes dan melindungi terhadap komplikasi.
  5. Jika Anda didiagnosis dengan diabetes tipe II, periksa diri Anda untuk 5 kriteria LADA-diabetes.
  6. Jika 2 atau lebih kriteria positif, diabetes LADA kemungkinan dan perlu diuji untuk C-peptida dan antibodi untuk glutamat dekarboksilase (anti-GAD).
  7. Jika anti-GAD dan rendah C-peptida (basal dan dirangsang) terdeteksi, Anda memiliki diabetes autoimun laten pada orang dewasa (LADA).

Diabetes diabetes laten autoimun (LADA) dewasa

Ada 2 jenis diabetes - tipe pertama dan kedua. Beberapa tahun yang lalu itu dianggap sebagai aksioma. Saat ini, para dokter harus merevisi klasifikasi yang sudah ketinggalan jaman, sejak itu para ilmuwan telah menemukan variasi lain dari penyakit ini.

LADA adalah diabetes autoimun laten pada orang dewasa, yang ditandai dengan tanda-tanda tipe 1 dan 2 penyakit.

Baru-baru ini ditemukan diabetes LADA mulai berkembang antara usia tiga puluh lima dan enam puluh lima tahun, sedikit lebih sering dalam 45-55 tahun.

Tingkat gula dalam darah dalam patologi ini meningkat sedikit demi sedikit. Gejalanya mirip dengan diabetes tipe 2, jadi ahli endokrin sering keliru dengan diagnosis. Faktanya, LADA adalah diabetes tipe 1 yang berkembang dalam bentuk yang lebih ringan.

Dengan pendekatan buta huruf, dengan cepat berubah menjadi bentuk parah ketika pasien perlu menyuntikkan insulin dosis besar. Kadar gula darah secara dramatis mengubah nilainya. Kesejahteraan manusia secara konsisten buruk, komplikasi berkembang dengan cepat. Pasien menjadi cacat dan meninggal jika perawatan yang sesuai tidak disediakan.

Di banyak negara berbahasa Rusia, jutaan orang didiagnosis menderita diabetes tipe 2 dan diobati sesuai dengan pola tertentu. Pada saat yang sama, 6-12% dari mereka benar-benar menderita diabetes. Jika jenis penyakit ini diobati secara salah, hasilnya akan menjadi bencana.

Penyebab patologi adalah serangan sistem kekebalan tubuh sel beta pankreas.

Diagnostik

Bagaimana membedakan diabetes LADA dari jenis penyakit kedua? Kebanyakan ahli endokrin bahkan tidak mengajukan pertanyaan seperti itu.

Jika pasien kurus, tetapi dia didiagnosis menderita diabetes tipe 2, maka dia lebih cenderung memiliki tipe LADA.

Sistem kekebalan tubuh orang-orang ini mengenai pankreas, dan pil berbahaya merusak homeostasis secara umum. Sel-sel beta dengan cepat habis dan seseorang ditransfer ke insulin dalam dosis tinggi dalam 3-4 tahun.

Perbedaan utama antara LADA dan diabetes tipe 2 adalah:

  • Pasien tidak memiliki berat badan berlebih, mereka langsing.
  • Tingkat C-peptida dalam darah berkurang, seperti dalam analisis pada perut kosong, dan setelah stimulasi dengan glukosa.
  • Antibodi ke sel beta ditemukan di dalam darah. Ini adalah tanda serangan oleh sistem kekebalan pankreas.
  • Tes genetik menunjukkan kecenderungan untuk serangan autoimun ke arah sel beta.

Gula LADA-diabetes memiliki gejala utama seperti ada atau tidaknya berat badan berlebih. Untuk benar-benar membuat diagnosis, pasien dikirim untuk donor darah, untuk C-peptida.

Pada penderita obesitas dan kadar gula darah tinggi juga dimungkinkan diabetes Lado. Untuk diagnosis, mereka harus lulus tes untuk C-peptida dan antibodi terhadap sel beta.

Metode pengobatan

Tugas utama dalam perawatan diabetes LADA adalah mempertahankan produksi insulin alami oleh pankreas. Ketika tujuan ini tercapai, maka pasien memiliki kesempatan untuk hidup sampai usia lanjut tanpa komplikasi vaskular.

Ketika diabetes autoimun laten ditemukan pada orang dewasa, Anda harus segera mulai membuat suntikan insulin dalam dosis kecil. Jika tidak, maka Anda harus menusuknya sangat banyak dan menderita komplikasi.

Suntikan insulin akan melindungi pankreas dari serangan kekebalan.

Pengobatan LADA-diabetes adalah sebagai berikut:

  • Lakukan diet rendah karbohidrat.
  • Mulai terapi insulin.
  • Terus pantau kadar gula pada siang hari.
  • Jangan gunakan tablet - turunan sulfonilurea dan tanah liat.
  • Dengan tidak adanya berat berlebih, jangan mengambil Siofor dan Glucophage.
  • Jika pasien memiliki berat badan normal, maka dia perlu berolahraga untuk meningkatkan kesehatan. Lihat rangkaian latihan yang direkomendasikan dalam materi ini.

Target kadar gula darah 4,5 ± 0,5 mmol / l saat perut kosong, serta setelah makan. Seharusnya tidak jatuh di bawah 3,5-3,8 mmol / l, bahkan di tengah malam.

Ketika pasien mematuhi rejimen dan menerima suntikan insulin secara disiplin, fungsi sel beta pankreas akan tetap ada.

Diabetes mellitus tipe LADA (Lada)

Tahap awal diabetes sulit untuk dikenali, karena tidak memanifestasikan dirinya. Pasien tidak merasakan perubahan apa pun di tubuh dan bahkan ketika mengambil tes untuk gula mendapatkan kinerja normal. Dalam hal ini, kita berbicara tentang apa yang disebut diabetes tipe "Lada". Tentang dia dan berbicara lebih jauh.

Apa itu?

Jenis diabetes ini dianggap laten atau laten. Nama lain untuk itu adalah "Diabetes 1,5". Ini bukan istilah resmi, tetapi ini menunjukkan fakta bahwa fret adalah bentuk diabetes tipe 1, yang memiliki beberapa fitur karakteristik diabetes tipe 2. Sebagai bentuk diabetes tipe 1, fret didefinisikan sebagai penyakit autoimun di mana sistem kekebalan tubuh menyerang dan membunuh. sel memproduksi insulin. Dan dengan tipe 2 itu membingungkan karena harmoni berkembang selama periode waktu yang lebih lama daripada diabetes tipe 1.

Ini mulai dibedakan dari tipe 2 baru-baru ini, para ilmuwan menemukan bahwa diabetes ini memiliki perbedaan yang nyata dan perlu diperlakukan berbeda. Meskipun jenis ini tidak diketahui, pengobatan dilakukan seperti pada diabetes tipe 2, tetapi insulin tidak seharusnya disuntikkan di sini, meskipun ini sangat penting dalam diabetes LADA. Perawatan termasuk mengambil obat yang merangsang sel beta untuk memproduksi insulin. Tetapi selama diabetes ini, mereka sudah tertekan, dan mereka dipaksa untuk bekerja maksimal. Ini menyebabkan konsekuensi negatif:

  • sel beta mulai rusak;
  • produksi insulin menurun;
  • penyakit autoimun berkembang;
  • sel-sel mati.

Perkembangan penyakit ini berlangsung selama beberapa tahun - pankreas benar-benar habis, perlu untuk menyuntikkan insulin dalam dosis tinggi dan mengikuti diet ketat. Saat itulah para ilmuwan menduga bahwa jenis diabetes yang salah sedang dirawat.

Lada diabetes membutuhkan insulin tambahan. Ketika itu lambat, sel pankreas rusak, dan akhirnya mati.

Bagaimana membedakan diabetes LADA?

Ada beberapa faktor yang harus menyebabkan para dokter mencurigai bahwa mereka dihadapkan dengan pasien dengan diabetes fret, dan bukan dengan diabetes tipe 2. Ini termasuk:

  • kurangnya sindrom metabolik (obesitas, tekanan darah tinggi dan kolesterol tinggi);
  • hiperglikemia yang tidak terkontrol, meskipun menggunakan agen oral;
  • kehadiran penyakit autoimun lainnya (termasuk penyakit Graves dan anemia).

Beberapa pasien dengan diabetes fret mungkin menderita sindrom metabolik, yang dapat secara signifikan mempersulit atau menunda diagnosis diabetes jenis ini.

Penyebab dan gejala

Ada beberapa alasan yang mempengaruhi kemungkinan mengembangkan diabetes laten:

  • Umur Kebanyakan orang (75%) di usia tua memiliki diabetes laten yang mempengaruhi sistem endokrin yang melemah.
  • Kehadiran berat berlebih. Diabetes terjadi dengan diet yang tidak tepat, dengan hasil bahwa ada pelanggaran proses metabolisme dalam tubuh.
  • Kerusakan pankreas. Jika itu ditransfer penyakit virus di mana terjangan itu ditempatkan pada pankreas.
  • Predisposisi genetik terhadap diabetes. Keluarga memiliki kerabat sedarah dengan diabetes.
  • Kehamilan Dapat menyebabkan perkembangan penyakit gula, terutama dengan predisposisi genetik, sehingga wanita hamil harus segera terdaftar dan berada di bawah pengawasan dokter.

Karena diabetes adalah laten, yaitu, rahasia, sulit untuk ditentukan. Tetapi masih ada beberapa gejala. Ini termasuk:

  • kenaikan berat badan yang tidak terduga atau penurunan berat badan;
  • kekeringan dan gatal-gatal pada kulit;
  • kelemahan dan malaise;
  • keinginan konstan untuk minum;
  • keinginan konstan untuk makan;
  • nebula kesadaran;
  • sering buang air kecil;
  • pucat
  • pusing;
  • gula darah tinggi;
  • menggigil dan menggigil.

Diabetes ini memiliki gejala yang mirip dengan diabetes tipe 2, hanya manifestasinya yang tidak begitu terlihat.

Tindakan diagnostik

Langkah-langkah diagnostik berikut harus dilakukan untuk mendeteksi diabetes LADA:

  1. Lakukan tes darah untuk gula. Pasien harus menahan diri dari makan setidaknya 8 jam sebelum menganalisis. Tingkat yang meningkat menunjukkan penyakit.
  2. Lakukan tes glikemik. Sebelum studi dianjurkan minum segelas air manis. Kemudian tes darah diambil. Indikator tidak boleh melebihi 140 mg per desiliter. Jika angkanya lebih tinggi, maka diabetes laten didiagnosis.
  3. Lakukan tes untuk hemoglobin terglikasi. Jika indikator pertama menunjukkan kandungan gula dalam darah pada saat ini, maka tes ini untuk jangka panjang, yaitu selama beberapa bulan.
  4. Lakukan tes untuk keberadaan antibodi. Jika indikator melebihi norma, ini juga berbicara tentang penyakit, karena itu menegaskan pelanggaran jumlah sel beta di pankreas.

Dengan deteksi tepat waktu dari jenis diabetes ini, perkembangannya dapat dikontrol. Baca lebih lanjut tentang diagnosis diabetes, apa pun jenisnya, baca di sini.

Bagaimana cara merawatnya?

Tujuan pengobatan adalah untuk menunda efek serangan kekebalan pada sel pankreas yang memproduksi insulin. Hal utama adalah memastikan bahwa diabetes mulai memproduksi insulin sendiri. Maka pasien bisa hidup panjang tanpa masalah.

Biasanya, pengobatan diabetes Lada bertepatan dengan terapi penyakit tipe 2 ini, oleh karena itu, pasien harus memperhatikan nutrisi yang tepat dan olahraga. Selain itu, dosis kecil insulin diresepkan.

Peran utama hormon adalah untuk mendukung sel-sel beta dari penghancuran oleh kekebalan mereka sendiri, dan yang sudah kecil adalah menjaga gula pada tingkat normal.

Perlakuan tunduk pada aturan berikut:

  1. Diet Pertama-tama, Anda harus mengikuti diet dengan jumlah karbohidrat yang lebih sedikit (kecualikan dari diet sereal putih, roti dan pasta, manisan, makanan cepat saji, minuman berkarbonasi, kentang dalam bentuk apa pun). Baca lebih lanjut tentang diet rendah karbohidrat di sini.
  2. Insulin Gunakan insulin yang berkepanjangan, bahkan dalam kasus di mana kandungan glukosa normal. Pasien harus memantau kandungan glukosa dalam darah. Untuk melakukan ini, ia harus memiliki meteran glukosa darahnya untuk mengukur gula beberapa kali sehari - sebelum makan, setelah itu, dan bahkan pada malam hari.
  3. Pil Tablet sulfonilurea dan tablet glinida tidak digunakan, dan di bawah berat badan normal, Siofor dan Glucophage tidak diterima.
  4. Budaya fisik. Pasien dengan berat badan normal dianjurkan untuk melakukan terapi fisik untuk promosi kesehatan umum. Dengan kelebihan berat badan harus akrab dengan satu set langkah-langkah untuk menurunkan berat badan.

Perawatan yang dimulai dengan benar akan membantu mengurangi beban pankreas, mengurangi aktivitas autoantigen untuk memperlambat peradangan autoimun dan mempertahankan laju produksi glukosa.

Konsultasi video

Dalam video berikut, ahli akan berbicara tentang LADA-diabetes - diabetes autoimun pada orang dewasa:

Jadi, diabetes LADA adalah tipe diabetes yang licik yang sulit diidentifikasi. Sangat penting untuk mengenali diabetes Lada secara tepat waktu, kemudian dengan diperkenalkannya sedikit insulin, kondisi pasien dapat disesuaikan. Glukosa dalam darah akan normal, komplikasi spesifik diabetes dapat dihindari.

Diabetes tipe LADA

Diabetes tipe LADA

Seperti diabetes lainnya, LADA ditandai dengan peningkatan kadar gula darah, yaitu hiperglikemia. Ini berkembang perlahan, tetapi pada fase akhir selalu membutuhkan terapi insulin.

Diabetes tipe LADA (lahir Latent Autoimmune Diabetes of Adults) adalah jenis penyakit autoimun. Ini berarti bahwa sistem kekebalan tubuh kita menyerang sel-sel sehat pankreas dan menghancurkannya.

Ini terjadi sebagai akibat dari kesalahan sistem kekebalan. Akibatnya, pankreas tidak lagi memproduksi insulin sendiri, dan gula dalam darah naik, menyebabkan diabetes.

Ini adalah mekanisme yang sama yang menyebabkan diabetes tipe 1 pada anak-anak dan remaja. LADA, sebenarnya, adalah jenis diabetes mellitus tipe 1 yang terjadi pada orang dewasa.

Namun, dengan diabetes LADA, proses menghancurkan sel-sel beta sedikit lebih lambat dan dapat berlangsung selama berbulan-bulan atau bahkan bertahun-tahun sebelum menjadi perlu untuk mengambil insulin.

Karena kenyataan bahwa LADA berkembang pada orang dewasa, sering bingung dengan diabetes tipe 2. Diperkirakan sekitar 10% dari kasus tipe 2 sebenarnya adalah diabetes tipe LADA.
Jika Anda mencurigai Anda memiliki kondisi ini, bicarakan dengan dokter Anda tentang hal ini. Diabetes tipe LADA mungkin memerlukan metode pengobatan lain selain tipe kedua.

Apa itu LADA-diabetes. Subtipe diabetes tipe I

Diketahui bahwa diabetes mellitus tipe II didasarkan pada peningkatan resistensi insulin (ketidaksensitifan jaringan terhadap insulin) dan kompensasi peningkatan sekresi insulin sementara dengan keletihan dan peningkatan kadar gula darah berikutnya.

Diabetologists Australia pada tahun 1993 menerbitkan hasil penelitian tentang tingkat antibodi dan sekresi C-peptida sebagai respons terhadap stimulasi dengan glukagon, yang meningkatkan kadar gula.

C-peptida adalah residu protein kecil yang dipotong oleh enzim untuk mengubah molekul proinsulin menjadi insulin. Tingkat C-peptida berbanding lurus dengan tingkat insulinnya sendiri. Konsentrasi C-peptida dapat digunakan untuk memperkirakan sekresi insulin dari seorang pasien pada terapi insulin.

Pencarian untuk autoantibodi dan penentuan tingkat stimulasi C-peptida pada pasien dengan diabetes tipe II memberikan hasil yang tidak diharapkan. Ditemukan bahwa pasien dengan kehadiran antibodi dan sekresi rendah dari C-peptida tidak diabetes tipe II (sebagai perjalanan klinis penyakit), namun harus berhubungan dengan diabetes tipe I (sesuai dengan mekanisme pembangunan).

Belakangan, ternyata mereka jauh lebih awal dibandingkan dengan kelompok lain yang membutuhkan insulin. Studi-studi ini memungkinkan kami untuk mengisolasi bentuk peralihan diabetes - “diabetes tipe 1.5”, yang lebih dikenal di bawah singkatan bahasa Inggris LADA (diabetes autoimun laten pada orang dewasa - diabetes autoimun laten pada orang dewasa). Laten - tersembunyi, tidak terlihat.

Pentingnya mendiagnosis LADA

Tampaknya, apa bedanya para ilmuwan itu? Mengapa mempersulit hidup Anda dengan tes tambahan? Dan perbedaannya adalah. Jika pasien tidak terdiagnosis LADA (diabetes autoimun laten pada orang dewasa), itu diperlakukan tanpa insulin sebagai jenis CD II konvensional dengan menetapkan diet, aktivitas fisik dan tablet hipoglikemik dasarnya sulfonilurea (glibenclamide, glikuidon, gliklazid, glimepiride, glipizide, dll)..

Obat-obat ini, di antara efek-efek lainnya, merangsang sekresi insulin dan menstimulasi sel-sel beta, memaksa mereka bekerja dengan kapasitas penuh. Dan semakin tinggi aktivitas fungsional sel, semakin banyak mereka rusak selama peradangan autoimun. Ada lingkaran setan:

  • kerusakan autoimun ke sel beta
  • sekresi insulin berkurang
  • resep tablet penurun gula
  • peningkatan aktivitas sel beta yang tersisa
  • peningkatan peradangan autoimun dan kematian semua sel beta.

Semua ini selama 0,5-6 tahun (rata-rata 1-2 tahun) berakhir dengan habisnya pankreas dan kebutuhan untuk terapi insulin intensif (insulin dosis tinggi dan kontrol glikemik yang sering pada latar belakang diet ketat). Pada diabetes tipe II klasik, kebutuhan insulin terjadi jauh di kemudian hari.

Untuk memutus lingkaran setan peradangan autoimun, segera setelah diagnosis diabetes LADA, Anda perlu menetapkan dosis kecil insulin. Terapi insulin dini memiliki beberapa tujuan:

  • berikan istirahat kepada sel beta. Semakin aktif sekresi, semakin parah sel-sel rusak selama proses autoimun;
  • penghambatan peradangan autoimun pankreas dengan mengurangi ekspresi (keparahan dan jumlah) dari autoantigen yang "bendera merah" untuk sistem kekebalan tubuh dan segera memicu proses autoimun disertai dengan munculnya antibodi yang sesuai. Percobaan menunjukkan bahwa pemberian insulin jangka panjang dalam banyak kasus mengurangi jumlah autoantibodi dalam darah;
  • menjaga kadar gula normal. Telah lama diketahui bahwa semakin tinggi dan semakin lama kadar glukosa darah, semakin cepat dan semakin sulit akan ada sejumlah komplikasi diabetes.

Terapi insulin dini untuk waktu yang lama akan menghemat sekresi pankreas residualnya sendiri. Mempertahankan sekresi residu penting karena beberapa alasan:

  • memfasilitasi pemeliharaan tingkat gula darah target karena fungsi parsial pankreas,
  • mengurangi risiko hipoglikemia,
  • mencegah perkembangan awal komplikasi diabetes.

Di masa depan, metode imunologi spesifik untuk pengobatan peradangan autoimun di pankreas akan dikembangkan. Untuk penyakit autoimun lainnya, metode semacam itu sudah ada.

Bagaimana cara mencurigai LADA?

Usia khas onset LADA adalah antara 25 dan 50 tahun. Jika pada usia ini Anda dicurigai atau didiagnosis dengan diabetes tipe II, pastikan untuk memeriksa kriteria LADA yang tersisa. Sekitar 2-15% pasien dengan diabetes tipe II memiliki diabetes autoimun laten pada orang dewasa. Di antara pasien dengan diabetes tipe II tanpa obesitas, LADA memiliki sekitar 50%.

Ada “skala risiko klinis LADA”, yang mencakup 5 kriteria:

  1. Usia onset diabetes kurang dari 50 tahun.
  2. Onset akut (peningkatan jumlah urin> 2 liter per hari, haus, penurunan berat badan, kelemahan, dll., Berbeda dengan kursus asimtomatik).
  3. Indeks massa tubuh kurang dari 25 kg / m2 (dengan kata lain, tidak adanya kelebihan berat badan dan obesitas).
  4. Penyakit autoimun sekarang atau di masa lalu myasthenia gravis, beberapa vaskulitis, perusakan (B12 - kekurangan asam folat) anemia, alopecia areata (alopecia), vitiligo, trombositopenia autoimun, paraproteinemia, dll.).
  5. Adanya penyakit autoimun pada kerabat dekat (orang tua, kakek-nenek, anak-anak, saudara laki-laki dan perempuan).

Menurut pencipta skala ini, jika ada jawaban positif dari 0 hingga 1, kemungkinan memiliki LADA tidak melebihi 1%. Jika ada 2 jawaban seperti itu dan banyak lagi, risiko LADA adalah sekitar 90%, dalam hal ini, pemeriksaan laboratorium diperlukan.

Bagaimana cara mengonfirmasi diagnosis?

Untuk diagnosis laboratorium diabetes autoimun laten pada orang dewasa, 2 analisis utama digunakan.

1) Penentuan tingkat anti-GAD - antibodi untuk glutamat dekarboksilase. Hasil negatif (yaitu, tidak adanya antibodi untuk glutamat dekarboksilase dalam darah) memungkinkan untuk mengecualikan LADA. Hasil positif (terutama dengan tingkat antibodi yang tinggi) di sebagian besar (!) Kasus-kasus berbicara dengan mendukung LADA.

Selain itu, hanya untuk prediksi perkembangan LADA dapat ICA - antibodi untuk sel islet pankreas ditentukan. Kehadiran anti-GAD dan ICA secara simultan merupakan karakteristik dari bentuk-bentuk LADA yang lebih parah.

2) Penentuan tingkat C-peptida (pada perut kosong dan setelah stimulasi). C-peptida adalah produk sampingan biosintesis insulin dan karena itu kandungannya berbanding lurus dengan tingkat insulin endogen (intrinsik). Untuk diabetes mellitus tipe I (dan LADA juga, karena LADA adalah subtipe diabetes tipe I) ditandai dengan penurunan kadar C-peptida.

Sebagai perbandingan: pada diabetes tipe II, resistensi insulin pada awalnya diamati (sensitivitas insulin jaringan) dan hiperinsulinemia kompensasi (untuk mengurangi glukosa, pankreas mengeluarkan insulin lebih aktif daripada normal), oleh karena itu, pada diabetes tipe II, tingkat C-peptida tidak berkurang.

Dengan demikian, tanpa adanya anti-GAD, diagnosis LADA dikecualikan. Jika anti-GAD + C-peptida rendah hadir, diagnosis LADA dianggap terbukti. Jika ada anti-GAD, tetapi C-peptida normal, observasi lebih lanjut diperlukan.

Dengan diagnosis kontroversial dari probabilitas tinggi, LADA diindikasikan oleh deteksi penanda genetik diabetes tipe I (alel HLA-risiko tinggi), karena jenis koneksi ini tidak ditemukan pada diabetes tipe II. Hubungan dengan HLA-antigen B8 tercatat lebih sering dan hubungan dengan "pelindung" antigen HLA-B7 hampir tidak ada sama sekali.

Nama lain LADA (diabetes autoimun laten pada orang dewasa)

  • Perlahan tipe I DM,
  • diabetes tipe 1.5.

Pada tahun 2005, nama baru diusulkan:

  • ADA (diabetes autoimun pada orang dewasa),
  • ADASP (diabetes autoimun pada orang dewasa dengan penurunan progresif perlahan dalam fungsi sel beta).

Subtipe diabetes tipe I

Ada 2 subtipe diabetes mellitus tipe I:

  1. diabetes juvenile (anak-anak dan remaja) = subtipe 1a,
  2. subtipe 1b, ini termasuk LADA (diabetes autoimun laten pada orang dewasa). Secara terpisah, diabetes tipe I idiopatik diisolasi.

Diabetes juvenile (subtipe 1a) adalah 80-90% kasus diabetes tipe I. Hal ini disebabkan oleh cacat pada kekebalan antivirus pasien. Dengan subtipe 1a, serangkaian virus (Coxsackie B, cacar, adenovirus, dll.) Menyebabkan kerusakan virus pada sel pankreas. Sebagai tanggapan, sel-sel kekebalan menghancurkan sel-sel berpenyakit dari pulau pankreas.

Autoantibodi ke jaringan pankreas insular (ICA) dan insulin (IAA) beredar di dalam darah saat ini. Jumlah antibodi (titer) dalam darah menurun secara bertahap (mereka terdeteksi pada 85% pasien pada awal diabetes dan hanya 20% dalam setahun). Subtipe ini terjadi beberapa minggu setelah infeksi virus pada anak-anak dan remaja di bawah 25 tahun. Awal cepat (pasien selama beberapa hari masuk ke perawatan intensif, di mana mereka didiagnosis). Lebih sering ada HLA-antigen B15 dan DR4.

LADA (subtipe 1b) terjadi pada 10-20% kasus diabetes tipe I. Subtipe diabetes ini hanyalah salah satu manifestasi dari proses autoimun di dalam tubuh dan karena itu sering dikombinasikan dengan penyakit autoimun lainnya. Itu lebih sering terjadi pada wanita. Autoantibodi bersirkulasi dalam darah selama seluruh periode penyakit, titer mereka (level) konstan.

Ini terutama anti-GAD - antibodi untuk glutamat dekarboksilase, karena IA-2 (antibodi terhadap tirosin fosfatase) dan IAA (insulin) sangat jarang. Subtipe diabetes ini disebabkan oleh inferioritas T-suppressors (sejenis limfosit yang menekan respon imun terhadap antigen tubuh).

LADA-diabetes pada mekanisme kejadian mengacu pada diabetes tipe I, tetapi gejalanya lebih mirip dengan diabetes tipe II (onset lambat dan tentu saja dibandingkan dengan diabetes anak-anak). Oleh karena itu, LADA-diabetes dianggap antara jenis diabetes I dan II. Namun, penentuan tingkat autoantibodi dan C-petide tidak termasuk dalam daftar pemeriksaan yang biasa dari pasien dengan diabetes yang baru didiagnosis, dan diagnosis LADA sangat jarang. Sering ditandai koneksi dengan HLA-antigen B8 dan DR3.

Pada diabetes mellitus tipe I idiopatik, tidak ada penghancuran sel beta secara autoimun, tetapi fungsinya masih menurun dengan berhentinya sekresi insulin. Ketoasidosis berkembang. Diabetes idiopatik ditemukan terutama di Asia dan Afrika dan memiliki warisan yang jelas. Kebutuhan terapi insulin pada pasien tersebut dapat muncul dan menghilang seiring waktu.

Kesimpulan

Dari seluruh artikel itu berguna untuk mengingat beberapa fakta.

  • LADA-diabetes sedikit dikenal di kalangan dokter (istilah ini muncul pada tahun 1993) dan karena itu jarang didiagnosis, meskipun terjadi pada 2-15% kasus diabetes tipe II.
  • Pengobatan yang salah dengan pil penurun gula mengarah ke keletihan pankreas yang cepat (rata-rata 1-2 tahun) dan transfer wajib ke insulin.
  • Terapi insulin dosis rendah awal membantu menghentikan perkembangan proses autoimun dan mempertahankan sekresi insulin residu sendiri lebih lama.
  • Sekresi insulin residu yang tersisa mengurangi diabetes dan melindungi terhadap komplikasi.
  • Jika Anda didiagnosis dengan diabetes tipe II, periksa diri Anda untuk 5 kriteria LADA-diabetes.
  • Jika 2 atau lebih kriteria positif, diabetes LADA kemungkinan dan perlu diuji untuk C-peptida dan antibodi untuk glutamat dekarboksilase (anti-GAD).
  • Jika anti-GAD dan rendah C-peptida (basal dan dirangsang) terdeteksi, Anda memiliki diabetes autoimun laten pada orang dewasa (LADA).

Melambat diabetes mellitus tipe I (LADA)

Menurut klasifikasi yang diadopsi oleh komite ahli WHO pada diabetes pada tahun 1985, diabetes mellitus (DM) dibagi menjadi 2 tipe utama: tergantung insulin (tipe 1) dan insulin-independen (tipe 2). Pada gilirannya, diabetes tipe 2 dibagi menjadi dua subtipe: subtipe A - diabetes pada orang dengan obesitas (diabetes "gemuk") dan subtipe B - diabetes pada orang dengan berat badan normal (diabetes "kurus").

Pasien dengan subtipe A merupakan mayoritas pasien dengan diabetes tipe 2 - sekitar 85%, pasien dengan subtipe B - 15% [3]. Pada populasi pasien dengan diabetes, sekelompok pasien diidentifikasi yang awalnya didiagnosis dengan diabetes tipe 2, dan setelah beberapa waktu terapi insulin diresepkan.

Tampaknya jenis diabetes ini adalah antara diabetes tipe 1 dan diabetes tipe 2. Berbagai definisi mulai muncul: “diabetes tipe 1.5”, “tipe NIDDM 1”, “IDDM progresif lambat”, dll.

Tujuan utama dari pekerjaan pada topik ini adalah diagnosis tepat waktu ketergantungan insulin pada pasien dengan diabetes tipe ini dan deteksi dini kelompok pasien ini di antara pasien dengan diabetes tipe 2. Sebagaimana ditunjukkan oleh praktek, pasien dengan LADA-diabetes memiliki beberapa karakteristik yang dapat segera diperhatikan oleh dokter.

Pertama-tama, itu adalah usia pasien - biasanya dari 25 hingga 50 tahun - pada saat diagnosis. Faktor keturunan banyak pasien terbebani oleh diabetes, dalam sejarah keluarga, informasi tentang diabetes tipe 2 lebih umum, meskipun sejumlah peneliti tidak menemukan pola ini. Indikator berat badan pada kelompok pasien ini berada dalam kisaran normal atau sedikit lebih tinggi.

Secara bertahap memburuk indikator kontrol glikemik (tingkat HbA1c tinggi) layak mendapat perhatian khusus, meskipun resep obat sulfanilamide dan, sebagai akibatnya, transfer pasien ke pengobatan insulin. Periode waktu antara waktu diagnosis dan penunjukan terapi insulin untuk pasien dengan rata-rata diabetes LADA dari 6 bulan hingga 5,8 tahun.

Seperti namanya, sifat autoimun dari kekalahan b-sel pankreas memainkan peran penting dalam terjadinya dan perkembangan diabetes LADA. Tetapi tidak seperti insulitis akut pada diabetes mellitus tipe 1 pada anak-anak dan remaja, proses ini pada orang dewasa jauh lebih lambat, yang menentukan perkembangan gejala diabetes dan defisiensi insulin secara bertahap dan 'ringan'.

Mengingat mekanisme patogenetik lesi pulau-pulau Langerhans ini, kriteria utama untuk diagnosis jenis diabetes ini adalah identifikasi penanda peradangan autoimun. Ini adalah autoantibodi ke antigen sitoplasma sel islet pankreas (ICAab) dan autoantibodi desarboksilase glutamat (GADab).

Sebagian besar ilmuwan berpendapat bahwa autoantibodi hanyalah bukti reaksi autoimun yang terjadi di tubuh, dan tidak secara langsung terlibat dalam mekanisme penghancuran sel-b.

Studi pertama untuk menentukan dalam darah jenis antibodi ini dilakukan di antara pasien dengan diabetes tipe 1 pada awal tahun 70-an. Hasil percobaan menegaskan hubungan antara kehadiran ICAab dan GADab dalam darah dan adanya kekurangan insulin pada pasien.

Melakukan penelitian tersebut di antara pasien dengan diabetes tipe 2 diprakarsai oleh hasil survei epidemiologi yang mengungkapkan persentase pasien yang sangat tinggi (14,3%) yang menggunakan terapi insulin, dan 83% dari mereka dipindahkan ke pengobatan insulin selama 12 bulan pertama setelah diagnosis.

Ilmuwan Denmark menemukan bahwa kejadian IDDM di antara penduduk negara di atas usia 30 tahun adalah 8,2: 100.000. Insiden kumulatif diabetes yang membutuhkan pengobatan dengan insulin (antara usia 0 hingga 90 tahun) berada dalam 1,5-1,6% dari total populasi pasien yang menerima insulin dan tidak tergantung pada usia pasien. Ini memungkinkan kita untuk berhipotesis tentang kemungkinan penyakit diabetes tipe 1 pada usia berapa pun.

Menentukan status kekebalan pasien dengan diabetes LADA juga menegaskan kehadiran ICAab dan GADab. Studi tentang signifikansi prognostik parameter imunologi pada pasien dewasa dengan diabetes tipe I yang berkembang lambat mengungkapkan korelasi tingkat tinggi antara kehadiran antibodi ini dalam darah dan pengembangan ketergantungan insulin selanjutnya.

Pekerjaan yang dilakukan oleh para ilmuwan Swedia di antara pasien dengan diabetes tipe 2 yang menerima persiapan sulfonamide menunjukkan hal berikut: sekelompok pasien ICA-positif dipindahkan ke pengobatan insulin 4 tahun setelah onset penyakit, dan sekelompok pasien ICA-negatif - 8 tahun.

Pada saat yang sama, tingkat kehadiran antibodi yang sangat rendah dalam darah ditunjukkan pada pasien dengan diabetes tipe 2 yang sedang dalam pengobatan dengan obat sulfa untuk waktu yang lama atau pada terapi diet.

Penentuan simultan titer GADab dan ICAab pada pasien dengan diabetes dapat secara signifikan meningkatkan tingkat kepercayaan dalam prediksi defisiensi insulin. Observasi prospektif selama 6 tahun untuk sekelompok pasien di Swedia dengan diagnosis awal diabetes tipe 2 yang jatuh sakit pada usia 15-34 tahun menunjukkan bahwa kehadiran kedua jenis antibodi tersebut menentukan 100% pengembangan ketergantungan insulin pada pasien pada kelompok usia ini.

Studi di Australia pada pasien dengan diabetes tipe 2 yang menjadi sakit pada usia di atas 35 tahun dan kemudian dipindahkan ke terapi insulin (tetapi tidak lebih awal dari 6 bulan) menunjukkan tingkat antibodi yang lebih tinggi secara signifikan terhadap GAD (dibandingkan dengan titer antibodi ICA) di kelompok pasien dengan defisiensi insulin daripada kelompok dengan sekresi insulin yang diawetkan.

Ini menegaskan pentingnya menentukan titer GADab (daripada titer ICAab) dalam kelompok usia ini dalam diagnosis LADA. Kesimpulan yang sama dapat dibuat atas dasar hasil penelitian yang dilakukan pada populasi pasien dengan diabetes tipe 1 (Studi IMDIAB): GADab ditemukan lebih tinggi pada kelompok usia yang lebih tua pada pasien dengan diabetes di atas usia 17 daripada pada pasien yang sakit pada usia yang lebih muda ( sebelum pubertas).

Selain penentuan kualitatif antibodi untuk GAD, penentuan kuantitatif tingkat antibodi adalah nilai prognostik yang besar. Seperti yang ditunjukkan di Swedia, pasien dengan titer anti-GAD yang awalnya tinggi mengalami tingkat defisiensi insulin yang lebih cepat (penurunan kadar C-peptida sebagai respons terhadap glukosa intravena setelah 3 tahun) dibandingkan pada kelompok pasien dengan titer antibodi rendah pada saat diagnosis. Tingkat antibodi GAD 20 IU secara luas diakui sebagai ambang untuk pengembangan keadaan yang bergantung pada insulin.

Kemampuan antibodi untuk tetap berada di dalam darah untuk waktu yang lama memungkinkan untuk melakukan pemeriksaan pasien dengan “pengalaman” diabetes yang panjang, untuk melakukan pengujian retrospektif sera, serta untuk memantau tingkat titer antibodi dari waktu ke waktu.

Ketika mengevaluasi fungsi sekresi b-sel dalam studi prospektif pada kelompok pasien dengan LADA-diabetes, kadar C-peptida basal yang lebih rendah tercatat pada saat diagnosis dibandingkan pada kelompok pasien dengan diabetes tipe 2. Konsentrasi C-peptida setelah tes toleransi glukosa intravena lebih rendah dibandingkan pada kelompok pasien dengan diabetes tipe 2, tetapi lebih tinggi dibandingkan pada pasien dengan diabetes tipe 1.

Studi kontrol selanjutnya setelah 1 tahun dan 3 tahun menunjukkan penurunan lebih lanjut secara bertahap pada C-peptida dalam darah pasien dengan LADA-diabetes, sementara tingkat indikator menurun ke tingkat indikator pada pasien dengan diabetes tipe 1. Penting juga untuk mencatat indikator yang tidak berubah dari kemampuan sekretorik b-sel di antara pasien dengan diabetes tipe 2 selama 3 tahun sejak saat diagnosis.

Dalam sejumlah karya, tingkat C-peptida dalam darah di bawah 0,6 nmol / l setelah pemberian glukagon intravena diakui dapat diandalkan untuk menyatakan fakta defisiensi insulin absolut; Kriteria defisiensi insulin relatif berada pada kisaran 0,6-1,1 nmol / l.

Hasil dari penelitian ini mengarah pada kesimpulan berikut:

  1. pada saat diagnosis, fungsi sekretor b-sel pada pasien dewasa dengan diabetes autoimun tetap pada tingkat yang cukup tinggi (tetapi lebih rendah dibandingkan dengan diabetes tipe 2);
  2. defisiensi insulin pada pasien dengan LADA-diabetes berkembang secara progresif selama periode waktu yang relatif singkat setelah diagnosis (1-2 tahun kemudian);
  3. penentuan titer autoantibodi (ICA dan GAD), bersama dengan pemantauan konsentrasi C-peptida dalam kelompok pasien ini, memungkinkan untuk memprediksi munculnya ketergantungan insulin di masa depan, yang sangat penting untuk pencegahan defisiensi insulin tepat waktu dan pilihan taktik pengobatan yang tepat.

Membandingkan karakteristik imunologi LADA-diabetes, diabetes tipe 1 dan diabetes tipe 2, seseorang tidak bisa tidak memikirkan aspek genetik dari masalah. Telah terbukti bahwa kerentanan genetik terhadap diabetes tipe 1 dikaitkan dengan gen tertentu dari sistem HLA, sedangkan pada kasus diabetes tipe 2, jenis koneksi ini tidak ditemukan.

Hubungan-hubungan tertentu dengan antigen-antigen ini juga telah ditemukan untuk diabetes autoimun akhir pada orang dewasa. Peningkatan frekuensi kemunculan antigen DR3 / DR4 pada kelompok ICA + pasien dengan diabetes tipe 2 ditunjukkan. Dalam kelompok pasien dengan diabetes tipe 2 ditransfer ke pengobatan insulin setelah penghentian obat sulfonylurea, ada lebih sering dikaitkan dengan antigen HLA B8 yang mempengaruhi ketergantungan insulin dan hampir tidak ada hubungan dengan HLA-B7 pelindung.

Penentuan antibodi secara bersamaan untuk GAD dan pengujian genetik pasien dengan diabetes menunjukkan pola berikut:

  • dibandingkan dengan kelompok kontrol, pasien dengan antibodi GAD terdeteksi memiliki peningkatan frekuensi terjadinya antigen HLA-DQB1 * 0201/0302 dan genotipe lainnya dengan alel * 0302;
  • frekuensi genotipe predisposisi untuk pengembangan diabetes tipe 1 secara signifikan lebih rendah pada kelompok pasien GAD-positif dengan diabetes tipe 2 dibandingkan pada pasien dengan diabetes tipe 1;
  • hubungan dengan HLA-A24 dan HLA-Bw54 antigen, karakteristik perkembangan akut diabetes, benar-benar tidak ada pada pasien dengan diabetes progresif lambat; d) frekuensi terjadinya alel diabetogenik dan GADab berbanding terbalik dengan usia pasien.

Mengacu pada karakteristik etnis dari gambaran epidemiologi LADA-diabetes, seseorang harus memperhatikan hasil penelitian di Korea Selatan. Di sana, prevalensi GADab yang sangat rendah (1,7%) ditunjukkan pada kelompok pasien yang baru terinfeksi dengan diabetes tipe 2; dalam kelompok kontrol individu yang sehat, frekuensi deteksi antibodi GAD ditetapkan sebesar 1%.

Data serupa diperoleh pada frekuensi terjadinya alel diabetogenik - HLA-DQA1 * Arg-52 + (0,431) dan HLA-DQB1 * non Asp-57 - (0,492) pada pasien Korea dengan diabetes tipe 2.

Studi tentang peran antibodi untuk GAD dalam pengembangan ketergantungan insulin pada pasien dengan diabetes tipe 2 di Cina menegaskan fakta bahwa kehadiran GADab dalam darah bukanlah dasar yang cukup untuk menunjukkan pengembangan defisiensi insulin pada pasien Cina menderita LADA-diabetes.

Dalam karya yang ditujukan untuk pencegahan dan pencegahan perkembangan diabetes, kebutuhan untuk skrining studi populasi penanda kekebalan diabetes dicatat. Dalam perumusan pertanyaan ini, peran utama diberikan untuk penentuan GAD-antibodi dengan metode radioimmunoprecipitation sebagai lebih mudah diakses untuk standardisasi, lebih murah dan memungkinkan untuk skrining massal.

Kita juga harus mempertimbangkan fakta bahwa metode modern untuk mendiagnosis diabetes, berdasarkan prinsip stimulasi sel-b (CTG, GTT intravena, uji dengan pengenalan glukagon), sering mengungkapkan penyakit pada tahap akhir, ketika bagian penting dari sel-sel aparatus insular sudah rusak.

Salah satu arah utama penelitian modern tentang LADA adalah masalah mencegah perkembangan defisiensi insulin. Kemungkinan pemberian profilaksis terapi insulin dibahas; Inti konsep ini adalah 3 prinsip utama:

  1. menyelamatkan nyawa pasien;
  2. mempertahankan glikemia pada tingkat yang mendekati normal;
  3. memberikan "istirahat" ke b-sel.

Poin terakhir harus dipertimbangkan lebih detail. Eksperimen menunjukkan bahwa ekspresi antigen yang terletak di permukaan sel-b, menurun setelah pengangkatan insulin eksogen; dengan demikian efek insulitis berkurang dan kehancuran mereka terbatas.

Secara aktif mensekresi sel lebih rentan terhadap autoantibodi daripada sel yang memproduksi insulin dalam mode beban fungsional sedang. Ini adalah kondisi yang diciptakan ketika meresepkan suntikan insulin dalam dosis kecil untuk pasien.

Ilmuwan Jepang melakukan penelitian di antara pasien ICA + dengan diabetes tipe 2, membagi mereka menjadi 2 kelompok. Kelompok pertama menerima suntikan insulin durasi rata-rata tindakan dengan dosis 3-16 U / hari, kelompok kedua mengambil sediaan sulfanilamide. Pemantauan pasien dilakukan selama 30 bulan.

Hasil penelitian menunjukkan gambar berikut: ICAab menghilang di 4 dari 5 pasien dari kelompok 1, pada kelompok kedua ICAab terus ditentukan pada semua pasien. Tingkat C-peptida setelah tes toleransi glukosa oral setelah 6 dan 12 bulan secara signifikan lebih tinggi pada pasien yang menggunakan terapi insulin.

Pada kelompok kedua, tingkat C-peptida semakin menurun. Perlu juga dicatat bahwa selama periode observasi, indeks HbA1 tetap tidak berubah pada pasien yang menerima insulin, berbeda dengan pasien yang mengambil sulfonamid, di mana tingkat HbA1 meningkat.

Kesimpulan dibuat tentang kelayakan pemberian suntikan insulin dosis rendah kepada pasien dengan LADA-diabetes untuk mencegah perkembangan kekurangan insulin di dalamnya. Namun, pertanyaan mekanisme partisipasi dalam proses insulin ini tetap terbuka.

Pada pasien dengan diabetes tipe 1, yang diberi insulin intravena selama 2 minggu pada saat diagnosis, mereka menunjukkan kandungan yang lebih tinggi dari peptida postprandial dan tingkat yang lebih rendah dari HbA1 selama tahun pertama penyakit dibandingkan dengan kelompok pasien dengan diabetes yang tidak telah dilakukan.

Dalam studi multicenter yang dilakukan (DCCT - Kontrol Diabetes dan Percobaan Komplikasi), keuntungan menggunakan terapi insulin intensif dalam pengobatan pasien dengan diabetes tipe 1 dibandingkan dengan tradisional telah terbukti.

Hasil penelitian ini memungkinkan kita untuk menyimpulkan tentang perlunya pemberian terapi insulin intensif sebelumnya pada pasien dengan LADA-diabetes untuk melindungi sel islet dari efek merusak mediator inflamasi autoimun.

Sebagai kesimpulan, ulasan ini harus memperhatikan hal-hal berikut

Diabetes autoimun lambat pada orang dewasa (LADA) adalah penyakit patogenesis yang disebabkan oleh kerusakan autoimun sel-sel dari aparatus pulau pankreas, ditandai dengan progresif lambat dengan perkembangan akhir gambaran klinis defisiensi insulin.

Kriteria utama untuk diagnosis LADA-diabetes adalah penentuan penanda imunologi peradangan autoimun - GADab dan ICAab.

Pemberian insulin dosis kecil untuk pasien dengan LADA memungkinkan untuk melindungi sel-b dari efek merusak mediator peradangan autoimun dan mencegah proses destruksi sel.

Metode penentuan GADab memungkinkan penelitian skrining massal pada kelompok risiko untuk mengidentifikasi pasien dengan diabetes pada tahap praklinis penyakit dan mencegah terjadinya ketergantungan insulin.

Fitur dari perjalanan diabetes autoimun laten pada orang dewasa (LADA)

Pada 1986, Groop L.C. et al. dijelaskan pasien dengan diabetes tipe 2 yang, meskipun adanya antibodi terhadap sel islet, memiliki fungsi sel β yang utuh. Selanjutnya, Tuomi T. et al. (1993), Zimmet P.Z. et al. (1994) memperkenalkan istilah LADA (diabetes autoimun laten pada orang dewasa), ditandai dengan perkembangan yang lambat dari proses autoimun dan kompensasi penyakit dengan diet dan obat hipoglikemik oral sebelum meresepkan terapi insulin.

Prevalensi LADA cukup tinggi. Di antara pasien dengan diabetes melitus tipe 2 yang lebih tua dari 35-40 tahun, itu mencapai 10% (Wroblewski M. et al., 1998; Tuomi T. et al., 1999), dan dengan anak-anak di bawah 35 meningkat menjadi 25% (Turner R. dan et al., 1997; Borg H. et al., 2003).

Kriteria berikut untuk identifikasi telah diajukan oleh International Group for Immunology of Diabetes:

  • usia di atas 30 tahun;
  • kehadiran setidaknya satu dari empat kelas karakteristik autoantibodi diabetes mellitus tipe 1 (ICA - antibodi terhadap sitoplasma sel islet;
  • GAD - antibodi untuk glutamat dekarboksilase;
  • IA-2 - antibodi terhadap tirosin fosfatase; IAA - antibodi terhadap insulin);
  • tidak perlu terapi insulin setidaknya 6 bulan sejak saat diagnosis.

Saat ini dijelaskan gambaran serupa tentang penyakit pada masa kanak-kanak dan remaja (dengan tanda-tanda klinis diabetes mellitus tipe 2 dengan kelebihan berat badan). Pilihan ini disebut LADY-like (diabetes autoimun laten pada anak laki-laki, Lohmann T. et al., 2000) dan LADC (diabetes autoimun laten pada anak-anak, Aycan Z. et al., 2004).

Definisi autoantibodi ke sel islet sangat penting dalam diagnosis banding diabetes tipe 2 dan diabetes autoimun laten pada anak-anak dengan obesitas. Ini sangat penting, mengingat pendekatan yang berbeda untuk pengobatan penyakit ini: terapi diet dalam kombinasi dengan agen hipoglikemik oral atau onset awal terapi insulin.

Meskipun penemuan autoantibodi ke sel islet di kedua diabetes tipe 1 dan LADA, ada perbedaan tertentu antara penyakit ini. Pada diabetes mellitus tipe 1, sebagai aturan, semua varian autoantibodi (ICA, GAD, IA-2, IAA) ditentukan, sedangkan di LADA hanya satu atau dua varian (terutama GAD dan ICA), IA-2 dan IAA sangat jarang (Naik RG et al., 2003).

Saat ini, aspek yang penting adalah evaluasi fungsi sel β di LADA, yang akan memungkinkan untuk menentukan apakah varian diabetes ini adalah penyakit laten atau memiliki jalur yang agak agresif sejak debutnya.

Di masa depan, kelompok peneliti ini mempelajari kandungan C-peptida dalam darah setelah sampel gabungan dengan glukosa intravena (0,5 g / kg massa) dan kemudian (setelah 90 menit) pemberian glukagon. Dalam debut penyakit, tingkat C-peptida sebagai respons terhadap pemberian glukosa secara signifikan lebih tinggi pada pasien LADA daripada diabetes mellitus tipe 1.

Namun, setahun kemudian, konsentrasi C-peptida sama-sama rendah pada kedua varian penyakit dalam menanggapi rangsangan glukosa. Tanggapan dari C-peptida sebagai tanggapan terhadap pemberian glukagon berikutnya sama-sama berkurang pada diabetes mellitus tipe 1 dan LADA dari saat diagnosis, dan semakin menurun di masa depan.

Prinsip umum pengobatan LADA tidak berbeda dengan perawatan diabetes tipe 1. Manajemen makanan yang memadai diperlukan, dengan kelebihan berat badan dianjurkan untuk membatasi kalori dalam makanan dan meningkatkan aktivitas fisik. Resep obat metformin dengan kelebihan berat badan pada pasien ini dibahas.

Thiazolidinediones belum digunakan di LADA dan tidak memiliki bukti dasar untuk penggunaan klinis pada penyakit ini. Obat-obat sulfonilurea tidak digunakan untuk LADA, karena mereka berkontribusi terhadap penurunan fungsi β-sel yang cukup cepat, diikuti dengan penunjukan dosis tinggi sediaan insulin.

Studi yang dilakukan tidak mengkonfirmasi efek imunomodulasi insulin, karena hasil yang sama diperoleh pada pasien dengan diabetes tipe 2 dengan tidak adanya autoantibodi islet (Alvarsson M. dan rekan penulis, 2003). Tentunya, dalam hal ini, efek positif non-spesifik dari insulin pada toksisitas glukosa sangat menentukan.

Saat ini, varian terapi imunomodulator untuk LADA ditawarkan. Penggunaan diazoxide dan octreotide untuk mengurangi ekspresi antigen β-sel dibahas, namun, pada diabetes tipe 1, efeknya tidak signifikan dan berumur pendek (Ortqvist E. et al., 2004).

Efek menguntungkan dari protein heat shock (DiaPep277) pada sekresi insulin endogen telah ditunjukkan, mungkin karena pergeseran dari limfosit Th1 (penurunan produksi γ-interferon) menjadi limfosit Th2 (peningkatan pembentukan IL-9, IL-13; Raz I. et al. 2001). Herold K.C. et al. (2002) menyelidiki efek antibodi monoklonal anti-CD3 di LADA.

Peningkatan rasio sel CD8 + / CD4 + diperoleh, yang secara klinis dimanifestasikan oleh peningkatan sekresi insulin. Penelitian yang menggembirakan adalah Agardh C.D. et al. (2005), yang menunjukkan induksi toleransi imunologi oleh administrasi subkutan antigen islet sel GAD65 dalam dosis sedang (20 μg).

Secara klinis, pasien yang diobati menunjukkan peningkatan C-peptida puasa, bersama dengan tidak adanya efek samping dari terapi. Dengan demikian, ada prospek yang signifikan untuk terapi imunomodulator di LADA, yang tujuannya adalah untuk melestarikan aktivitas fungsional β-sel untuk waktu yang lama.

Saat ini, sejumlah penulis mengusulkan istilah baru yang mencirikan LADA, dengan pengecualian konsep "laten": ADA (diabetes autoimun pada orang dewasa; Fourlanos S. et al., 2005); ADASP (diabetes autoimun pada orang dewasa dengan penurunan progresif dalam fungsi sel β; Stenstrom G. et al., 2005).

Banyak diabetes

Tentang diabetes menulis ratusan makalah ilmiah dan buku sains populer. Namun demikian, banyak teka-teki masih terhubung dengannya, jawaban untuk banyak pertanyaan tidak ditemukan. Sebagai contoh, ternyata tidak hanya ada diabetes tipe 1 dan diabetes tipe 2.

Ada jenis penyakit "peralihan" lainnya, yang oleh dokter disebut sebagai diabetes autoimun laten pada orang dewasa (LADA). Ketidaknyamanan dari penyakit ini terletak pada fakta bahwa itu tampaknya "bertopeng" di bawah diabetes tipe 2 biasa. Akibatnya, pasien tidak menerima pengobatan yang benar, risiko komplikasi meningkat.

1. Dokter membedakan tidak hanya tipe 1 dan tipe 2 diabetes, ada jenis penyakit lainnya.

Diabetes autoimun laten pada orang dewasa (LADA) adalah istilah di mana dokter merujuk pada diabetes tipe 1, yang telah berkembang sangat lambat selama bertahun-tahun. "Sebelumnya, diabetes tipe 1 kebanyakan ditemukan pada anak-anak, jadi kami menyebutnya remaja," kata endokrinolog James Makkalam dari California.

Tapi ketika diabetes tipe 2 mulai semakin terdeteksi pada anak-anak, para ilmuwan menyadari bahwa itu bukan penyakit "dewasa" murni. Di sisi lain, menjadi jelas bahwa tidak hanya anak-anak menderita diabetes tipe 1. Hari ini kita tahu bahwa ada sebagian kecil orang dewasa yang mengidap diabetes tipe 1. ”

2. Kadang-kadang diagnosis diabetes tipe 2 dibuat oleh kesalahan.

“Faktanya adalah, secara umum, diabetes tipe 2 adalah yang paling umum,” jelas Dr. Makkalam. - Di AS, 90-95% dari semua penderita diabetes menderita diabetes tipe 2. Tetapi orang-orang dengan diabetes “intermediate” berbeda dalam banyak hal dari penderita diabetes yang khas. Ada alasan untuk meragukan diagnosis, jika pasien berusia lebih muda dari 50 tahun, jika ia tidak memiliki berat badan berlebih, tidak seorang pun di keluarga menderita diabetes. Sayangnya, dokter tidak selalu memperhatikan tanda-tanda ini. Dan kemudian pasien tetap merupakan diagnosis yang tidak akurat. ”

3. Bagaimana diabetes perantara diobati?

Jenis diabetes ini adalah penyakit autoimun. Sistem kekebalan tubuh menyerang tubuhnya sendiri, menghancurkan sel-sel beta yang memproduksi insulin di pankreas. Tapi, tidak seperti pasien dengan diabetes tipe 1, pasien seperti itu tidak perlu menyuntikkan insulin untuk waktu yang cukup lama.

"Dalam kasus seperti itu, proses kekebalan tubuh berjalan lambat," kata Sally Pinkkstaff, seorang ahli endokrinologi dari Baltimore. “Di pankreas, pasien ini masih memiliki sel beta“ bekerja ”. Dan karena mereka dapat mulai diobati dengan obat konvensional yang diambil oleh pasien dengan diabetes tipe 2. " Secara bertahap, antibodi menghancurkan semakin banyak sel beta. Kadar insulin menurun drastis. Dan kemudian terapi insulin menjadi wajib.

4. Misdiagnosis - bukan akhir dunia.

Ada periode yang dokter sebut "bulan madu" diabetes tipe 1: ini adalah waktu ketika kadar gula darah dapat dikontrol tanpa terapi insulin. Itu bisa bertahan setahun, dan bahkan lebih lama. Misalnya, Cherise mengonsumsi obat-obatan selama tiga tahun, tetapi kemudian ia masih harus beralih ke pengobatan insulin.

Diagnosis yang benar selalu membantu mengatasi kebingungan pasien. “Tentu saja, hal terbaik adalah menemukan diagnosis Anda yang sebenarnya secepatnya. Kemudian baik Anda dan dokter Anda, secara teratur memantau gula darah, dengan jelas memahami bagaimana penyakit akan berkembang, apa yang akan terjadi selanjutnya, ”kata Dr. Pinkstaff.

5. Ada lebih banyak pertanyaan daripada jawaban.

Komunitas medis belum mencapai pendapat umum tentang banyak isu kontroversial terkait dengan LADA. Misalnya, apakah mungkin untuk menyebut jenis penyakit diabetes tipe 1.5 ini? Atau apakah itu masih tipe 1 diabetes? Satu-satunya kesamaan diabetes "menengah" dengan diabetes tipe 2 adalah bahwa pada tahap awal pengobatan dilakukan tanpa penggunaan insulin. Pakar lain percaya bahwa diabetes "menyamar" memiliki kesamaan yang sama dengan kedua jenis utama penyakit ini.

Apa yang harus dilakukan jika Anda meragukan keakuratan diagnosis?

  1. Minta dokter Anda untuk meresepkan tes C-peptida. Analisis ini menunjukkan berapa banyak insulin yang dihasilkan pankreas Anda.
  2. Mintalah tes antibodi (tes antibodi GDA). Respons positif berarti ada sel-sel di tubuh Anda yang menyerang sistem kekebalan.
  3. Temukan ahli endokrinologi yang mengkhususkan diri dalam mengobati diabetes autoimun dewasa.
  4. Misalkan spesialis semacam itu tidak dapat segera ditemukan. Maka Anda perlu hati-hati memantau indikator kadar glukosa darah. Jika Anda tidak dapat mencapai indikator yang diinginkan, maka perlu untuk mengubah taktik pengobatan. Pada akhirnya, nama diagnosisnya bukanlah yang paling penting. Untuk menghindari komplikasi, yang paling penting adalah merawat dengan benar. Dan itu tidak hanya tergantung pada dokter, tetapi juga pada pasien itu sendiri.

Diabetes autoimun yang tidak memerlukan pengobatan dengan insulin (diabetes autoimun laten pada orang dewasa)

Definisi dan patogenesis

Selama bertahun-tahun, diyakini bahwa ketergantungan pada pemberian insulin adalah tanda klinis spesifik dari bentuk-bentuk autoimun diabetes. Seiring waktu, bagaimanapun, data terakumulasi pada satu sama lain dalam sejumlah kasus klinis (insulin-dependent) dan patogenetik (B-sel autoimun kerusakan) kriteria dan karena itu, untuk mengisolasi subkelompok di antara pasien dengan diabetes tipe ini, klasifikasi diabetes dikembangkan sesuai dengan tanda etiologi.

Menurut klasifikasi ini, DM tipe 1 ditandai dengan penghancuran sel-sel B islet, penurunan yang signifikan atau penghentian lengkap sekresi insulin, kehadiran autoantibodi ke sel-sel islet dalam banyak kasus, dan perubahan frekuensi gen imunoregulasi HLA.

Diabetes jenis ini lebih sering terjadi pada anak-anak, tetapi dapat juga memanifestasikan dirinya pada usia yang berbeda, dan dalam banyak kasus, meskipun tidak selalu, tergantung pada insulin. Diabetes tipe 2 biasanya berkembang di masa dewasa, ditandai oleh kurangnya sekresi insulin, ada atau tidak adanya resistensi insulin, tidak adanya tanda-tanda proses autoimun, dan dalam banyak kasus (tetapi tidak selalu) insulin tidak diperlukan untuk pengobatan pasien.

Untuk dokter, dalam beberapa kasus sulit untuk membedakan diabetes tipe 1 dan tipe 2 dan salah satu tanda yang membedakan mereka dari satu sama lain, itu biasanya dianggap ada atau tidak adanya autoantibodi ke pulau. Pada saat yang sama, ternyata pada sejumlah kecil pasien yang tidak memerlukan pengobatan insulin pada saat diagnosis diabetes, penanda DM tipe 1 - antibodi terhadap sel-B terdeteksi.

Untuk menunjuk bentuk diabetes pada pasien dewasa, awalnya insulin-independen dan ditandai dengan adanya antibodi untuk sel islet, yang dalam beberapa kasus berkembang menjadi keadaan yang tergantung insulin, istilah "diabetes autoimun laten pada orang dewasa (LADA)" diperkenalkan.

Berdasarkan asumsi bahwa diabetes tipe 1 dan LADA adalah proses patologis yang berbeda, meskipun keduanya bersifat autoimun, beberapa penulis telah memperkenalkan diabetes tipe 1.5. Dari sudut pandang penulis, istilah autoimun, awalnya tidak memerlukan pengobatan insulin, diabetes dewasa (atau LADA) lebih baik mencerminkan fitur karakteristik dari bentuk diabetes ini.

Data dari penelitian terbatas pada populasi Eropa menunjukkan bahwa pada pasien LADA, perubahan dalam sistem HLA karakteristik kerentanan genetik untuk diabetes tipe 1 kurang jelas dibandingkan pada pasien dengan timbulnya penyakit pada usia yang lebih muda. Jika demikian, maka debut bentuk diabetes ini di masa dewasa dapat dimengerti.

LADA dan DM tipe 1 memiliki sejumlah gejala serupa. Jadi, misalnya, dalam sampel jaringan pankreas pasien LADA dengan sisa fungsi B-sel dan adanya antibodi terhadap asam glaramat dekarboksilase (GAD), insulitis-sel T, tanda diabetes tipe 1, ditemukan.

Namun, ketika LADA dapat diamati immunotolerance terhadap antigen b-sel, yang berkontribusi terhadap perlindungan spontan sel pankreas dari kehancuran sel-T yang luas. Selain itu, pada beberapa pasien, LADA mengungkapkan manifestasi klinis atau subklinis dari endokrinopati autoimun (tiroid dan adrenal).

Pada saat yang sama, antibodi terhadap sel-sel organ endokrin yang sesuai juga terdeteksi, dan adalah mungkin untuk berbicara tentang adanya sindrom polyendokrin autoimun pada pasien.

Dapat diasumsikan bahwa dalam kasus LADA, penurunan fungsi sel B pada orang yang memiliki kecenderungan genetik terjadi sebagai akibat dari beberapa peristiwa yang merusak sel-B. Secara umum, usia onset diabetes sangat menentukan massa residual dari sel B aktif secara fungsional dan, oleh karena itu, pada pasien LADA I lebih dari pada anak-anak dan remaja, di mana sisa sekresi C-peptida sangat rendah.

Spesifikasi LADA

Pada pasien LADA, di samping adanya antibodi terhadap sel B, tanda-tanda lain karakteristik diabetes tipe 1, seperti tingginya insiden HLA-DR3 dan DR4, juga terdeteksi. Pasien diabetes dewasa yang tidak memerlukan pengobatan insulin, memiliki antibodi untuk GAD dan / atau sel islet (ICA), kebutuhan untuk terapi insulin terjadi jauh lebih awal daripada pada pasien tanpa ICA.

Antibodi terhadap GAD terdeteksi pada 75% pasien dengan defisiensi insulin, sebagaimana ditentukan oleh respons C-peptida terhadap pemberian glukagon dan hanya pada -10% pasien tanpa defisiensi insulin. DM tipe 1 dengan onset akut dan LADA berbeda satu sama lain dalam tipe antibodi terhadap antigen sel islet.

Dengan demikian, kehadiran antibodi untuk GAD dan ICA menunjukkan proses berkembang perlahan, dan antibodi untuk IA2 adalah karakteristik dari varian klinis dengan onset akut dan perkembangan cepat. Pada pasien dengan LADA, resistensi insulin diamati pada beberapa kasus, serupa dengan diabetes tipe 2, tetapi gangguan fungsi sekresi B-sel yang lebih nyata selama stimulasi maksimum mereka.

ICA dan antibodi terhadap GAD juga memiliki nilai prediktif dalam kaitannya dengan ketergantungan insulin, namun, sensitivitas prediksi untuk keberadaan antibodi terhadap GAD lebih tinggi. Sebagai hasil dari studi berbasis populasi, 2076 orang Italia yang berusia di atas 40 tahun, dibagi menjadi kelompok - dengan diabetes, gangguan toleransi glukosa dan toleransi glukosa normal - menunjukkan antibodi terhadap GAD pada 2,8% pasien dengan diabetes, dan antibodi terhadap IA2 hanya di 4 pasien, dua di antaranya juga memiliki antibodi terhadap GAD.

Prevalensi antibodi yang rendah ini tampaknya mencerminkan kecenderungan genetik yang lebih rendah terhadap diabetes tipe 1 pada penduduk di wilayah kontinental di Italia. Analisis komparatif studi yang dilakukan pada populasi non-Eropa telah menunjukkan bahwa antibodi terhadap GAD jarang terdeteksi pada orang Filipina dan orang-orang keturunan Afrika dan tidak ada pada orang Papua New Guinea dengan diabetes tipe 2, menunjukkan kontribusi yang rendah dari komponen kekebalan terhadap perkembangan diabetes di antara orang-orang dari kelompok etnis ini. kelompok.

Pada pasien yang tidak menerima terapi insulin, dengan durasi penyakit kurang dari 5 tahun, antibodi terhadap GAD terdeteksi pada 10% kasus, dan pada pasien dengan durasi diabetes yang lebih lama - hanya dalam 3% kasus.

Data yang bertentangan tentang prevalensi LADA diperoleh tidak hanya dalam studi berbagai populasi di Eropa, tetapi juga di dalam wilayah yang sama di benua Eropa. Tabel 2 meringkas penelitian terbaru tentang frekuensi deteksi antibodi terhadap GAD pada pasien diabetes yang tidak menerima terapi insulin pada sub-populasi Eropa.

Selain itu, kurangnya kriteria standar untuk mengevaluasi hasil tidak memungkinkan perbandingan prevalensi LADA di negara yang berbeda, seperti yang berhasil dilakukan untuk diabetes tipe 1 didiagnosis pada pasien yang lebih muda dari 15 tahun.

Penanda genetik

Sebagai bagian dari studi UKPDS, itu menunjukkan bahwa kehadiran haplotype HLA-DQB1 * 0302 memungkinkan mengidentifikasi pasien dengan risiko tinggi mengembangkan ketergantungan insulin. Jika pasien dengan diabetes memiliki durasi penyakit lebih dari 5 tahun, konsentrasi C-peptida berada di dalam atau di atas kisaran normal dan ada haplotipe pelindung HLA-DQB1 * 0602 dan HLA-DQA1 * 0102, maka risiko mengembangkan ketergantungan pada insulin rendah.

Pasien dengan diabetes autoimun dari kelompok ini dapat hidup bersama tanpa insulin untuk waktu yang lama. Di hadapan risiko keluarga mengembangkan diabetes tipe 1, 42% kasus menunjukkan keterkaitan dengan IDDM1 lokus dalam gen HLA II dari kelas kromosom Br21, dan 10% menemukan keterkaitan dengan fokus IDDM2 di wilayah promotor gen insulin kromosom l1p15.5. Selain itu, lokus gen lain juga dapat menentukan kerentanan genetik untuk diabetes tipe 1, tetapi tingkat partisipasi mereka dalam pengembangan LADA belum ditetapkan.

Frekuensi kemunculan gen HLA DQB1 * 0201 0302 dan НЬА-DR3 / DR4, tampaknya, berkorelasi dengan usia manifestasi penyakit. Pada pasien dengan diabetes tipe 1 di atas usia 20 tahun, heterozigositas untuk HLA-DQB1 * 0201 0302 dan HLA-RKZLZh4 kurang umum dibandingkan pada pasien yang sakit pada usia yang lebih muda. Namun, beberapa penulis hubungan semacam itu tidak dapat ditentukan.

Menurut para peneliti Finlandia, kejadian HLA-DQB1 * 0201 0302 pada pasien dengan antibodi terhadap GAD lebih rendah (12%) dibandingkan pada pasien dengan diabetes tipe 1 awal (34%) dan terlambat (41%), meskipun tidak berbeda dari frekuensi kemunculan DR3 / DR4 pada pasien dengan diabetes saat dewasa (12,5%).

Selain itu, seperti yang ditunjukkan dalam penelitian lain, jumlah relatif pasien dengan diabetes yang tidak memerlukan pengobatan insulin dengan antibodi untuk GAD dan genotipe HLA-DQB1 * 0302 atau 0602 berbeda secara signifikan dari jumlah relatif pasien dengan diabetes tipe 1 dengan genotipe yang sama. Pada saat yang sama, sama, tidak ada perbedaan antara kedua kelompok pasien dengan diabetes tipe 1 dari berbagai jenis yang ditemukan pada onset penyakit.

Data ini mengkonfirmasi hasil penelitian sebelumnya bahwa usia manifestasi diabetes tidak dipengaruhi oleh keberadaan HLA-DR2 dan HLA DQB1 * 0602 atau predisposisi genotipe HLA-DR4 dan HLA-DQB1 * 0302. Hasil berlawanan diperoleh dalam penelitian kecil penulis Jerman, yang menunjukkan bahwa hanya 17% dari 24 pasien dengan diabetes tipe 1 pada usia lebih dari 40 memiliki tipe HLA-DQBl * 0302, dan 21% dari yang disurvei memiliki genotip HLA-DQB1 * 0602.

Pertanyaan apakah perbedaan usia bukan merupakan cerminan dari pengaruh berbagai faktor eksternal tetap tidak terjawab. Oleh karena itu, ketika mempelajari frekuensi perkembangan diabetes untuk ketergantungan insulin, untuk menentukan ukuran sampel yang diperlukan, perlu untuk mempertimbangkan indikator seperti usia pasien, durasi diabetes, tingkat C-peptida, BMI, ICA dan kehadiran haplotipe pelindung HLA-DQB1 * 0602 dan HLA-DQA1 * 0102.

Screening untuk LADA

Dalam prakteknya, langkah pertama dalam mengidentifikasi pasien dengan LADA adalah deteksi antibodi terhadap GAD pada pasien dengan perkembangan diabetes tipe 2 awal. Hasil studi UKPDS jelas menunjukkan bahwa pada pasien dengan diabetes berusia 35-45 tahun, dengan antibodi terhadap GAD dan ICA, dalam banyak kasus, ketergantungan insulin berkembang pesat.

Apakah ini merupakan ciri patogenetik penyakit pada periode usia tertentu atau konsekuensi dari perlakuan yang tidak benar masih belum jelas. Terlepas dari kenyataan bahwa keuntungan mengidentifikasi pasien dengan antibodi untuk GAD secara paralel dengan mengetik HLA mereka dan menentukan tingkat C-peptida belum ditetapkan, skrining untuk kehadiran antibodi untuk GAD, menurut penulis, masih harus dilakukan.

Pada pasien dengan antibodi GAD, reaksi autoimun sering diamati sehubungan dengan sel-sel endokrin dari berbagai jenis. Oleh karena itu, deteksi antibodi terhadap sel-sel tiroid dan kelenjar adrenal dapat berguna untuk diagnosis laten endokrinopati autoimun yang laten. Namun, sebelum penentuan antibodi harus dikumpulkan riwayat klinis dan keluarga.

Indikator informatif ini adalah adanya penyakit autoimun pada kerabat, dan nilai BMI yang rendah dapat menjadi indikator risiko pengembangan ketergantungan yang cepat pada insulin. Dengan sendirinya, berat badan tidak dapat menunjukkan ada tidaknya LADA, karena kasus LADA juga dijelaskan pada obesitas.

Ketika antibodi terhadap GAD terdeteksi, tingkat C-peptida, status HbA, dan jenis antibodi lainnya ditentukan untuk menilai stadium penyakit dan memilih perawatan yang optimal. Pada beberapa pasien dengan LADA, resistensi insulin diamati, dan dalam kasus seperti itu definisi C-peptida tidak informatif. Selain itu, harus diingat bahwa pengetikan HbA, meskipun memiliki nilai diagnostik yang signifikan, adalah metode investigasi yang sangat mahal.

Diabetes bukan 1 atau 2. "Diabetes baru": Diabetes mellitus satu setengah (1,5)

Saat ini, ada kecenderungan untuk munculnya diabetes mellitus dengan kursus atipikal, non-klasik. Saya mengajukan pertanyaan ini dan mencoba menyampaikan kepada Anda karena, selain diabetes tipe 1 yang terkenal, diabetes tipe 2, LADA-diabetes (diabetes mellitus 1.5 dan 1.5) dan MODY-diabetes menjadi umum, wanita hamil (diabetes gestasional).

Tentu saja, ada jenis diabetes lain (misalnya, perkembangan diabetes mellitus pada penyakit endokrin lainnya - akromegali, pada sindrom Cushing, tirotoksikosis, aldosteroma, hiperparatiroidisme).

Sekarang, agar, untuk memahami apa diabetes adalah satu setengah (1,5), perlu untuk mengklarifikasi apa tipe 1 dan tipe 2 diabetes.

Diabetes mellitus tipe 1 tidak lebih dari 10% dari semua diabetes mellitus, istilah yang terkenal untuk itu tergantung pada insulin (lebih sering dimulai dari masa kanak-kanak, tetapi sekarang juga dimulai dengan awal pada usia lanjut), dengan diabetes tipe ini di tengah peradangan autoimun pankreas sel-sel yang memproduksi insulin hampir mati sepenuhnya, seseorang tidak dapat hidup tanpa suntikan insulin, sering “jatuh” ke dalam ketoasidosis (keadaan dengan pembentukan aseton dalam tubuh dari kerusakan lemak, keracunan dan dehidrasi).

Jenis diabetes ini dapat terdiri dari 2 jenis:

  1. subtipe autoimun, selalu menghasilkan antibodi terhadap pankreas dan insulin. Subtipe autoimun diabetes tipe 1 adalah 2 bentuk: bentuk klasik adalah diabetes tipe 1 dengan manifestasi khas dan bentuk laten ketika di awal (pembukaan) mirip dengan diabetes tipe 2;
  2. subtipe idiopatik (ketika tidak ada peradangan kekebalan dan antibodi, dan manifestasi klinis seperti pada diabetes mellitus tipe 1. Ini juga memiliki 2 bentuk - bentuk fulminan (dengan perjalanan cepat, dengan kematian sel pankreas) dan bentuk indolen (dengan perjalanan yang lebih ringan dan sering pengembangan remisi diabetes selama beberapa tahun).

Pada diabetes mellitus tipe 1, masih ada konsep yang menarik seperti "remisi klinis atau bulan madu", ketika gula darah pasien secara spontan menormalkan ke angka normal dengan penurunan bertahap dalam dosis insulin atau membatalkannya untuk jangka waktu tertentu, atau menjaga pasien pada dosis insulin minimal 0,4 unit kg berat, tetapi periode ini tidak berlanjut dengan diabetes tipe 1 selama lebih dari 1 tahun (oleh karena itu, mungkin ada konsep yang menipu - "pemulihan", tetapi ini, sayangnya, tidak demikian, saya akan menyebut periode ini - "selamat tinggal sel," dan "petasan" adalah " ings insulin mereka ").

Remisi diabetes bersifat parsial, seperti dengan "bulan madu", dan penuh. Remisi lengkap adalah periode dalam perjalanan diabetes dengan sama sekali tidak ada terapi obat dengan "gula darah yang sehat", yang dapat bertahan lebih dari 5 tahun. Penuh tidak berarti bahwa diabetes sudah sembuh, yang berarti bahwa selama beberapa tahun pasien dapat melakukannya tanpa obat-obatan, hanya dengan diet, lebih jarang dan tanpa itu. Saya senang bahwa remisi lengkap dapat terjadi dengan diabetes tipe 2 dan bentuk lamban diabetes tipe 1.

Diabetes tipe 2, diketahui lebih banyak dari jenis diabetes lainnya. Diabetes ini menyumbang 80% dari semua diabetes. Ada juga 2 subtipe (dengan dominasi resistensi insulin pada orang dengan obesitas dan dengan dominasi disfungsi sekresi insulin, lebih sering pada yang kurus).

Tidak ada autoantibodi pada diabetes mellitus tipe ini di dalam darah. Ketoasidosis tidak terjadi pada awal penyakit, seperti dengan T1DM, dapat berkembang 20-30 tahun setelah timbulnya penyakit, dengan kelelahan pankreas dan penghentian produksi insulin. T2DM diobati, seperti yang diketahui, oleh kombinasi berbagai kelompok obat penurun glukosa.

Prevalensinya seperti pada DM1 adalah 10%. Ini adalah persentase yang besar, dan mengapa sangat penting untuk mendiagnosisnya. Minat pada diabetes tipe ini dijelaskan oleh fakta bahwa ia mengalami onset sebagai diabetes tipe 2, yaitu, onset lambat, tanpa penurunan berat badan, dengan sedikit hiperglikemia, tanpa ketoasidosis, dan diabetes tipe 2 tidak jauh berbeda.

Tapi ada satu perbedaan: diabetes dan setengah cepat dapat menjadi diabetes tergantung insulin dalam waktu 1 tahun dari awal (debut), sehingga terapi insulin lebih cepat dimulai, sel pankreas lebih dapat diselamatkan dari kematian dan kemudian diabetes tipe ini menjadi mirip dengan diabetes 1 ketik, begitu namanya - diabetes dan setengah.

Antibodi ke pankreas dalam diabetes tipe ini diproduksi, seperti pada diabetes tipe 1, dan bahkan pada titer yang lebih besar daripada diabetes tipe 1. Dan yang paling penting, apa yang membuatnya mirip dengan diabetes tipe 2, Anda dapat mengobati diabetes satu setengah tidak hanya dengan insulin, tetapi juga dengan obat penurun gula - Metformin, dengan kelompok incretin dan tiazolidinedion. Tidaklah terlalu penting bahwa LADA (satu setengah diabetes ilmiah) dimulai lebih awal, pada usia 25, mengapa sangat penting untuk mendiagnosis dan mengobatinya dengan benar.

Ketika mendiagnosisnya, darah diuji untuk antibodi berikut:

  • untuk glutamat dekarboksilase (GAD),
  • insulin (IAA),
  • ke sel pulau (ICA),
  • untuk mengetik 8 zinc transporter (ZnT8) dan protein tyrosine phosphate-like (IA-2A),
  • insulin puasa s-peptida
  • insulin dan c-peptide setelah tes stimulasi (c 75 g. glukosa)

Ini memperjelas keamanan sel B pankreas dan sekresi insulin, hormon utama makanan yang menyerap gula). Ini akan membantu mendiagnosa dan menemukan perawatan yang tepat.

LADA diabetes dan fitur-fiturnya

Seperti yang Anda ketahui, ada beberapa jenis diabetes. Kebanyakan orang hanya tahu sekitar dua: diabetes tipe pertama dan kedua, tetapi ada dua lagi: diabetes gestational dan LADA. Ini adalah tentang jenis penyakit terakhir yang akan dibahas dalam artikel ini.

LADA adalah diabetes tipe pertama, yang dalam bentuk ringan. Untuk mendiagnosa bentuk penyakit ini cukup sulit, karena pada tahap awal perkembangannya, ia tidak bermanifestasi dengan cara apa pun. Tes klinis normal, tes untuk kerentanan glukosa mungkin tidak menunjukkan apa-apa.

Hanya dalam keadaan tertentu (yaitu, dengan peningkatan stres pada sistem kekebalan tubuh) bisa ada tanda-tanda kehadiran diabetes. Pasien mulai memperhatikan "salah" dengan:

  • kehamilan;
  • kelelahan fisik dan psikologis yang parah;
  • sering stres, shock state;
  • kehadiran infeksi di dalam tubuh;
  • pertambahan berat badan yang tajam.

Dalam kasus seperti itu, penanda diabetes tipe pertama dapat muncul, di antaranya genetik, imunologi, dan juga metabolik.
SD 2 dan LADA, apa bedanya?

Beberapa dokter tidak ingin waktu yang lama untuk memahami fitur-fitur dari perjalanan penyakit pada masing-masing individu. Ketika membuat diagnosis memperhatikan dua faktor: usia dan adanya kelebihan berat badan. Jika kedua indikator ini ada, tidak ada keraguan untuk menempatkan "diabetes tipe 2". Sebagai aturan, tanda-tanda pertama diabetes mellitus 2 menampakkan diri tepat pada usia setelah 40 tahun, yang khas dari jenis LADA.

Obat-obatan semacam itu mempengaruhi kerja dan kondisi umum pankreas. Seperti disebutkan sebelumnya, dengan diabetes laten, pankreas sangat menderita, jadi bayangkan apa yang terjadi ketika Anda menggunakan pil penurun gula yang disebutkan di atas! Sel Beta sangat cepat menguras potensi mereka dan benar-benar berhenti untuk memenuhi fungsinya - untuk memproduksi insulin.

Akibatnya, setelah beberapa tahun, seseorang dengan diabetes ditransfer ke insulin dosis sangat besar, perkembangan pesat komplikasi penyakit dimulai. Ramalan lebih lanjut sangat tidak menguntungkan. Itulah mengapa sangat penting untuk membuat diagnosis yang tepat waktu dan tepat.

Perbedaan antara tipe 2 dan tipe lada:

  • terhadap tanda-tanda diabetes tidak ada pound ekstra;
  • tes darah C-peptida menunjukkan skor yang lebih rendah;
  • tanda serangan oleh sistem kekebalan pada pankreas adalah adanya antibodi terhadap sel β;
  • kecenderungan untuk mengembangkan serangan semacam itu juga dapat menunjukkan pengujian genetik khusus.

Dengan mempertimbangkan fakta bahwa diabetes LADA dapat diamati (tetapi sangat jarang) pada orang gemuk, tes darah untuk C-peptida dan antibodi terhadap sel-sel ß harus dilakukan sebelum membuat diagnosis.

Fitur terapi diabetes autoimun laten pada orang dewasa

Tujuan utama pengobatan adalah untuk menyelamatkan produksi hormon insulin oleh pankreas manusia. Semakin baik proses ini berlanjut, semakin baik prognosis bagi pasien. Orang-orang seperti itu hidup sangat lama, sampai usia lanjut, tanpa menderita komplikasi penyakit metabolik ini.

Karena semua ß-sel mati seiring waktu, terjadi kekurangan produksi insulin, yang merupakan indikasi untuk pemberian insulin dosis besar. Namun, suntikan terus menerus tidak selalu mampu "menenangkan" fluktuasi konstan dalam kadar glukosa darah.

Terhadap latar belakang keadaan seperti itu, seseorang merasa sangat buruk, berbagai komplikasi vaskular dan lainnya berkembang, harapan hidup menurun secara signifikan. Untuk mencegah proses semacam itu, insulin harus diberikan segera.

Pada diabetes LADA, dosis zat ini akan sangat kecil, tetapi cukup untuk melindungi pankreas dari serangan sistem kekebalan tubuh.